2575（Bcl2抑制剂APG2575入围FDA孤儿药资格）
根据世界卫生组织（WHO）给出的定义，罕见病指的是患病人数占总人口0.65‰-1‰的疾病。[3]虽然不同国家对罕见病的认定标准存在一定差异，我国也尚无明确的定义，但是世界上已经确诊的罕见病就已经有近7000种。[4]
目前我国医疗卫生和社会保障仍处于完善和发展阶段，近些年，政府对罕见病诊疗和保障工作给予了高度关注，罕见病相关政策措施陆续出台。国内外专家一致认为：中国是罕见病诊治领域发展最快的国家。但是，一些罕见病治疗新药在国外已经获批，但还没有进入国内市场，国内患者只能望洋兴叹。在罕见病及孤儿药研究的政策和医疗保障上，我们还有很长的路要走。
新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂APG-2575
APG-2575是在研的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤，拟用于治疗多种血液恶性肿瘤。适应症包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、华氏巨球蛋白血症、急性髓系白血病。[5]APG-2575的临床试验从去年开始在美国、澳大利亚和中国陆续开展。
图片来源：亚盛医药
7月1日，FDA批准在研APG-2575入围孤儿药资格，用于治疗华氏巨球蛋白血症[6]。但是需要注意的是，华氏巨球蛋白血症并没有被纳入中国罕见病范畴。
去年7月，APG-2575的I期临床试验在中国启动，旨在评估APG-2575治疗血液系统恶性肿瘤患者的安全性和耐受性，确定APG-2575的最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D）。该项临床研究主要针对慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。[7]此前，该药物的多中心、剂量递增的单药I期临床试验已在美国、澳大利亚启动。
今年3月9日，APG-2575获得美国FDA治疗临床试验许可，分别针对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、复发/难治性急性髓系白血病。[8]
近期研究发现，Bcl-2抑制剂对于CLL/SLL疗效确切，Bcl-2抑制剂联合BTK抑制剂或CD20单抗可进一步提高反应深度并延长生存。这些研究结果为APG-2575的单药或联合用药的进一步探索提供了依据。[9]
今年4月7日，APG-2575获得国家药品监督管理局药物审评中心（CDE）批准，在中国开展一项Ib/II期临床研究。该项研究为开放性Ib/II期剂量疗效探索研究，旨在评估APG-2575单药及联合治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（r/r CLL/SLL）患者的安全性、耐受性，并初步评估有效性。[10]
虽然目前为止APG-2575的临床试验结果还没有发表，但APG-2575前景广阔，迄今未观察到任何剂量限制性毒性以及Bcl-2抑制剂常见的肿瘤溶解综合征，显示了APG-2575在临床试验中的良好的安全性。[11]
结语：
孤儿药的发展对于罕见病患者和整个社会而言都是好事。在中国罕见病不仅是医学问题，更是社会问题，公共卫生问题，需要医疗机构、政府、企业、患者、新闻媒体等多方面的协作努力。
参考资料：
1.白融, 刘念, 胡大一,等. 改变中国心血管疾病"孤儿药"现状刻不容缓[J]. 中华心血管病杂志, 2014, 42(007):543-544.
2.刘海燕, 齐香荣, 刘春国,等. 罕见病基因治疗与孤儿药[J]. 药学进展, 2016(6):411-419.
3.李梅, 高占成. 重视呼吸系统罕见病诊断[J]. 内科理论与实践, 2016(4):197-201.
4.朱诗琦. 生而不同——罕见病患者的非常态人生[J]. 南方人物周刊, 2017, 000(011):P.56-61.
5.https://www.ascentagepharma.com/product-candidates/apoptosis-targeted-candidates/
6.https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=745620
7.http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/clinicaltrials.searchlistdetail
8.https://www.sohu.com/a/378920984_119666
9.https://www.firstwordpharma.com/node/1734374?tsid=4
10.http://www.phirda.com/artilce_21793.html?cId=7
11.http://www.phirda.com/artilce_21578.html?cId=7